Etelcalcetide

API di etelcalcetide

Etelcalcetideè un romanzo sinteticopeptide calcimimeticoapprovato per il trattamento diiperparatiroidismo secondario (SHPT)nei pazienti adulti conmalattia renale cronica (MRC)ricevereemodialisiL'SHPT è una complicanza comune e grave della malattia renale allo stadio terminale, causata da interruzioni nel metabolismo del calcio, del fosforo e della vitamina D. L'aumento persistente diormone paratiroideo (PTH)può portare aosteodistrofia renale, calcificazione vascolare, malattie cardiovascolari e aumento della mortalità.

Etelcalcetide offre unopzione mirata e non chirurgicaper controllare i livelli di PTH nei pazienti in dialisi, rappresentando un calciomimetico di seconda generazione convantaggi distintirispetto alle terapie orali come il cinacalcet.

Meccanismo d'azione

L'etelcalcetide è unagonista peptidico sinteticodelrecettore sensibile al calcio (CaSR), situato sulla superficie delle cellule delle paratiroidi. Mima l'azione del calcio extracellulare attivando allostericamente il CaSR, quindi:

• Soppressione della secrezione dell'ormone paratiroideo (PTH)

• Riduzione delle concentrazioni sieriche di calcio e fosforo

• Migliorare l'omeostasi calcio-fosfato

• Riduzione del rischio di anomalie del turnover osseo e calcificazione vascolare

A differenza dei calciomimetici orali, Etelcalcetide viene somministratoper via endovenosadopo l'emodialisi, il che migliora l'aderenza al trattamento e riduce al minimo gli effetti collaterali gastrointestinali.

Ricerca clinica ed efficacia

L'etelcalcetide è stato valutato in molteplici studi clinici di fase 3, tra cuidue studi fondamentali randomizzati controllatipubblicato inThe LancetERivista di medicina del New EnglandQuesti studi hanno coinvolto oltre 1000 pazienti in emodialisi con SHPT non controllato.

I principali risultati clinici includono:

• Riduzioni statisticamente significative dei livelli di PTH(>30% nella maggior parte dei pazienti)

• Controllo superiore difosforo sierico e prodotto calcio-fosfato (Ca × P)

• Maggiori tassi di risposta biochimica complessivarispetto al cinacalcet

• Migliore aderenza del pazientea causa della somministrazione endovenosa post-dialisi tre volte a settimana

• Riduzione dei marcatori del turnover osseo(ad esempio, fosfatasi alcalina specifica delle ossa)

Questi benefici supportano Etelcalcetide comecalciomimetico iniettabile di prima lineaper la gestione dell'SHPT nei pazienti sottoposti a dialisi.

Produzione e qualità delle API

NostroAPI di etelcalcetideè prodotto tramitesintesi peptidica in fase solida (SPPS), garantendo elevata resa, purezza e stabilità molecolare. L'API:

• Conforme alle severe normeStandard GMP e ICH Q7

• È adatto per l'uso inprodotti farmaceutici iniettabili

• Viene sottoposto a test analitici completi, tra cui HPLC, solventi residui, metalli pesanti e livelli di endotossine

• È disponibile inscale di produzione pilota e commerciale

Potenziale terapeutico e vantaggi

• Trattamento non ormonaleper SHPT nei pazienti con CKD in dialisi

• La via endovenosa garantisce la conformità, in particolare nei pazienti con carico di pillole o intolleranza gastrointestinale

• Può aiutare a ridurrecomplicazioni a lungo terminedisordini minerali e ossei (CKD-MBD)

• Compatibile con leganti del fosfato, analoghi della vitamina D e cure dialitiche standard