Terapie basate su GLP-1 per la perdita di peso: meccanismi, efficacia e progressi della ricerca

Farmaco	Indicazione principale	Amministrazione	Perdita di peso media
Liraglutide	Diabete di tipo 2, obesità	Iniezione giornaliera	5–8%
Semaglutide	Diabete di tipo 2, obesità	Iniezione settimanale / orale	10–15%
Tirzepatide	Diabete di tipo 2, obesità	Iniezione settimanale	15–22%
Retatrutide (in fase di sperimentazione)	Obesità (non diabetica)	Iniezione settimanale	Fino al 24%

Tendenza:L'evoluzione dei farmaci sta procedendo da agonisti singoli del recettore GLP-1 → agonisti doppi GIP/GLP-1 → agonisti tripli (GIP/GLP-1/GCGR).

3. Principali studi clinici e risultati

Semaglutide – Studi STEP

• FASE 1 (NEJM, 2021)

  • Partecipanti: adulti con obesità, senza diabete

  • Dose: 2,4 mg a settimana (sottocutanea)

  • Risultati: Riduzione media del peso corporeo di14,9%a 68 settimane contro il 2,4% con placebo

  • ~33% dei partecipanti ha raggiunto una perdita di peso ≥20%.

• PASSO 5 (2022)

  • Ha dimostrato una perdita di peso duratura nell'arco di 2 anni e miglioramenti nei fattori di rischio cardiometabolico.

Tirzepatide – Programmi SURMOUNT & SURPASS

• SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)

  • Partecipanti: adulti con obesità, senza diabete

  • Dose: 5 mg, 10 mg, 15 mg a settimana

  • Risultati: Perdita di peso media di15–21%dopo 72 settimane (dose-dipendente)

  • Quasi il 40% ha ottenuto una riduzione del peso ≥25%.

• Sperimentazioni SURPASS (popolazione diabetica)

  • Riduzione dell'HbA1c: fino a2,2%

  • Perdita di peso media concomitante di10–15%.

4. Ulteriori benefici per la salute e il metabolismo

• Riduzione inpressione sanguigna, colesterolo LDL, Etrigliceridi

• DiminuitovisceraleEgrasso epatico(miglioramento della NAFLD)

• Minor rischio dieventi cardiovascolari(ad esempio, infarto miocardico, ictus)

• Progressione ritardata dal prediabete al diabete di tipo 2

5. Profilo di sicurezza e considerazioni

Effetti collaterali comuni (solitamente da lievi a moderati):

• Nausea, vomito, gonfiore, stitichezza

• perdita di appetito

• Disturbi gastrointestinali transitori

Avvertenze / controindicazioni:

• Anamnesi di pancreatite o carcinoma midollare della tiroide

• Gravidanza e allattamento

• Si raccomanda la titolazione graduale della dose per migliorare la tollerabilità

6. Direzioni future della ricerca

1. Multiagonisti di nuova generazione:

   • Tripli agonisti che prendono di mira GIP/GLP-1/GCGR (ad esempio,Retatrutide)

2. Formulazioni orali di GLP-1:

   • Semaglutide orale ad alto dosaggio (fino a 50 mg) in fase di valutazione

3. Terapie combinate:

   • Inibitori di GLP-1 + insulina o SGLT2

4. Indicazioni metaboliche più ampie:

   • Steatosi epatica non alcolica (NAFLD), sindrome dell'ovaio policistico (PCOS), apnea notturna, prevenzione cardiovascolare

7. Conclusion

I farmaci a base di GLP-1 rappresentano un cambiamento di paradigma dal controllo del diabete alla gestione completa del metabolismo e del peso.
Con agenti comeSemaglutideETirzepatide, è diventato possibile perdere peso senza ricorrere alla chirurgia, superando il 20%.
Si prevede che i futuri agonisti multirecettoriali miglioreranno ulteriormente l'efficacia, la durata e i benefici cardiometabolici.