Quanto ne sai sul GLP-1?

1. Definizione di GLP-1

Il peptide glucagone-simile-1 (GLP-1) è un ormone prodotto naturalmente nell'intestino dopo i pasti. Svolge un ruolo cruciale nel metabolismo del glucosio stimolando la secrezione di insulina, inibendo il rilascio di glucagone, rallentando lo svuotamento gastrico e favorendo la sensazione di sazietà. Questi effetti combinati aiutano a regolare i livelli di zucchero nel sangue e contribuiscono alla gestione del peso. Gli agonisti sintetici del recettore del GLP-1 imitano questi processi naturali, rendendoli preziosi nel trattamento del diabete di tipo 2 e dell'obesità.

2. Classificazione per funzione

In base al loro ruolo fisiologico, il GLP-1 e i suoi analoghi possono essere suddivisi in diverse categorie funzionali:

• Regolazione della glicemia: migliora il rilascio di insulina in risposta a livelli elevati di glucosio, sopprimendo al contempo la secrezione di glucagone.
• Controllo dell'appetito: agisce sul centro dell'appetito del cervello per ridurre l'assunzione di cibo e aumentare il senso di sazietà.
• Regolazione gastrointestinale: rallenta lo svuotamento dello stomaco, prolungando il processo digestivo e aiutando a controllare i picchi di glucosio postprandiali.
• Benefici cardiovascolari: è stato dimostrato che alcuni agonisti del recettore GLP-1 riducono il rischio di eventi cardiovascolari maggiori nei pazienti diabetici.
• Controllo del peso: frenando l'appetito e favorendo la riduzione delle calorie, gli analoghi del GLP-1 favoriscono una perdita di peso graduale e duratura.

3. Caratteristiche del GLP-1
Il GLP-1 ha un'emivita naturale molto breve, solo pochi minuti, perché viene rapidamente degradato dall'enzima DPP-4 (dipeptidil peptidasi-4). Per superare questo problema, i ricercatori farmaceutici hanno sviluppato agonisti sintetici del recettore del GLP-1 a lunga durata d'azione, comeSemaglutide, Liraglutide, Tirzepatide, ERetatrutide.

Questi composti modificati prolungano l'attività da ore a giorni o addirittura settimane, consentendo un dosaggio una volta al giorno o una volta alla settimana.
Le caratteristiche principali includono:

• Azione glucosio-dipendente: riduce il rischio di ipoglicemia rispetto alla tradizionale terapia insulinica.
• Meccanismi doppi o tripli (nei nuovi farmaci): alcune versioni avanzate prendono di mira recettori aggiuntivi, come i recettori GIP o del glucagone, aumentando i benefici metabolici.
• Miglioramento metabolico completo: riduce l'HbA1c, migliora i profili lipidici e favorisce la perdita di peso.

Il GLP-1 e i suoi analoghi hanno trasformato la moderna terapia metabolica, affrontando contemporaneamente sia il diabete che l'obesità, garantendo non solo il controllo della glicemia ma anche benefici cardiovascolari e sul peso a lungo termine.

4.Soluzioni di trattamento GLP-1

5. Agonisti del recettore GLP-1 iniettabili
Le forme di somministrazione più comuni includono Liraglutide, Semaglutide e Tirzepatide. Vengono somministrati per via sottocutanea, quotidianamente o settimanalmente, garantendo un'attivazione continua dei recettori per un controllo stabile della glicemia e la soppressione dell'appetito.

5. Agonisti orali del recettore GLP-1
Un'opzione più recente, come la Semaglutide orale, offre ai pazienti la comodità di non dover ricorrere all'ago. Utilizza una tecnologia che ne migliora l'assorbimento per mantenere la biodisponibilità quando assunta per via orale, migliorando l'aderenza al trattamento.

6. Terapie combinate (GLP-1 + altre vie)
Le terapie emergenti combinano il GLP-1 con l'agonista del recettore del GIP o del glucagone per ottenere una perdita di peso più efficace e risultati metabolici più efficaci. Ad esempio, Tirzepatide (un agonista doppio GIP/GLP-1) e Retatrutide (un agonista triplo GIP/GLP-1/glucagone) rappresentano la prossima generazione di trattamenti metabolici.

La terapia GLP-1 rappresenta un passo rivoluzionario nella gestione delle malattie metaboliche croniche, offrendo un approccio integrato al controllo della glicemia, alla riduzione del peso e al miglioramento dei risultati generali sulla salute.