La tirzepatide, un nuovo agonista recettoriale duale (GLP-1/GIP), ha attirato notevole attenzione negli ultimi anni per il suo ruolo nel trattamento del diabete. Tuttavia, il suo potenziale nelle malattie cardiovascolari e renali sta gradualmente emergendo. Studi recenti dimostrano che la tirzepatide dimostra una notevole efficacia nei pazienti con scompenso cardiaco con frazione di eiezione preservata (HFpEF) associata a obesità e malattia renale cronica (CKD). Lo studio clinico SUMMIT ha rivelato che i pazienti trattati con tirzepatide hanno avuto una riduzione del 38% del rischio di morte cardiovascolare o peggioramento dello scompenso cardiaco entro 52 settimane, mentre gli indicatori di funzionalità renale come l'eGFR sono migliorati significativamente. Questa scoperta offre un nuovo approccio terapeutico per i pazienti con disturbi metabolici complessi.
In campo cardiovascolare, il meccanismo d'azione della tirzepatide va oltre la regolazione metabolica. Attivando sia i recettori GLP-1 che GIP, riduce il volume degli adipociti, alleviando così la pressione meccanica del tessuto adiposo sul cuore e migliorando il metabolismo energetico del miocardio e la capacità anti-ischemica. Per i pazienti con HFpEF, l'obesità e l'infiammazione cronica sono fattori chiave, e l'attivazione del doppio recettore della tirzepatide sopprime efficacemente il rilascio di citochine infiammatorie e riduce la fibrosi miocardica, ritardando così il deterioramento della funzione cardiaca. Inoltre, migliora i punteggi di qualità della vita riferiti dai pazienti (come il KCCQ-CSS) e la capacità di esercizio.
La tirzepatide mostra anche effetti promettenti nella protezione renale. La malattia renale cronica (MRC) è spesso accompagnata da disturbi metabolici e infiammazione di basso grado. Il farmaco agisce attraverso una duplice via: migliorando l'emodinamica glomerulare per ridurre la proteinuria e inibendo direttamente il processo di fibrosi renale. Nello studio SUMMIT, la tirzepatide ha aumentato significativamente i livelli di eGFR basati sulla cistatina C e ha ridotto l'albuminuria indipendentemente dalla presenza o meno di MRC nei pazienti, indicando una protezione renale completa. Questa scoperta apre una nuova strada per il trattamento della nefropatia diabetica e di altre malattie renali croniche.
Ancora più degno di nota è il valore unico della tirzepatide nei pazienti con la "triade" di obesità, HFpEF e CKD, un gruppo con prognosi tipicamente sfavorevole. La tirzepatide migliora la composizione corporea (riducendo l'accumulo di grasso e migliorando l'efficienza metabolica muscolare) e modula le vie infiammatorie, offrendo così una protezione coordinata su più organi. Con l'espansione delle indicazioni per la tirzepatide, questa terapia è destinata a diventare una pietra miliare nella gestione delle malattie metaboliche con comorbilità.
Data di pubblicazione: 21-lug-2025