Contesto
È noto da tempo che le terapie basate sulle incretine migliorano entrambicontrollo della glicemiaEriduzione del peso corporeoI farmaci incretinici tradizionali hanno come bersaglio principalmenteRecettore GLP-1, MentreTirzepatiderappresenta una nuova generazione di “twincretin” agenti — che agiscono suentrambi GIP (polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente)EGLP-1recettori.
È stato dimostrato che questa doppia azione aumenta i benefici metabolici e favorisce una maggiore perdita di peso rispetto ai soli agonisti del GLP-1.
Il disegno dello studio SURMOUNT-1
SORMONTARE-1era unstudio clinico randomizzato, in doppio cieco, di fase 3condotto in 119 siti in nove paesi.
Tra i partecipanti c'erano adulti che erano:
- Obeso(BMI ≥ 30), o
- Sovrappeso(BMI ≥ 27) con almeno una comorbilità correlata al peso (ad esempio, ipertensione, dislipidemia, apnea notturna o malattia cardiovascolare).
Sono stati esclusi gli individui affetti da diabete, che avevano fatto uso recente di farmaci per perdere peso o che erano stati sottoposti in precedenza a chirurgia bariatrica.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere iniezioni una volta alla settimana di:
- Tirzepatide 5 mg, 10 mg, 15 mg, O
- Placebo
Tutti i partecipanti hanno ricevuto anche consigli sullo stile di vita:
- A deficit calorico di 500 kcal/giorno
- Almeno150 minuti di attività fisica a settimana
Il trattamento è durato72 settimane, compreso unFase di aumento della dose di 20 settimaneseguito da un periodo di mantenimento di 52 settimane.
Panoramica dei risultati
Un totale di2.359 partecipantisono stati arruolati.
L'età media era44,9 anni, Il 67,5% erano donne, con una mediapeso corporeo di 104,8 kgEBMI di 38,0.
Riduzione media del peso corporeo alla settimana 72
| Gruppo di dose | % Variazione di peso | Variazione media del peso (kg) | Perdita aggiuntiva rispetto al placebo |
|---|---|---|---|
| 5 mg | -15,0% | -16,1 kg | -13,5% |
| 10 mg | -19,5% | -22,2 kg | -18,9% |
| 15 mg | -20,9% | -23,6 kg | -20,1% |
| Placebo | -3,1% | -2,4 kg | — |
Il tirzepatide ha ottenuto una riduzione media del peso corporeo del 15-21%, dimostrando chiari effetti dose-dipendenti.
Percentuale di partecipanti che raggiungono l'obiettivo di perdita di peso
| Perdita di peso (%) | 5 mg | 10 mg | 15 mg | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| ≥5% | 85,1% | 88,9% | 90,9% | 34,5% |
| ≥10% | 68,5% | 78,1% | 83,5% | 18,8% |
| ≥15% | 48,0% | 66,6% | 70,6% | 8,8% |
| ≥20% | 30,0% | 50,1% | 56,7% | 3,1% |
| ≥25% | 15,3% | 32,3% | 36,2% | 1,5% |
Più della metàdei partecipanti che ricevono≥10 mgTirzepatide raggiunto≥20% di perdita di peso, avvicinandosi all'effetto osservato con la chirurgia bariatrica.
Benefici metabolici e cardiovascolari
Rispetto al placebo, il Tirzepatide ha migliorato significativamente:
- circonferenza della vita
- Pressione sanguigna sistolica
- Profilo lipidico
- Livelli di insulina a digiuno
Tra i partecipanti conprediabete, Il 95,3% è tornato a livelli di glucosio normali, rispetto a61,9%nel gruppo placebo, indicando che il Tirzepatide non solo aiuta nella perdita di peso, ma migliora anche il metabolismo del glucosio.
Sicurezza e tollerabilità
Gli effetti collaterali più comuni sono statigastrointestinal, compresonausea, diarrea e stitichezza, per lo più lievi e transitori.
Il tasso di interruzione dovuto ad eventi avversi è stato di circa4–7%.
Durante il processo si sono verificati alcuni decessi, principalmente legati aCOVID 19e non erano direttamente correlati al farmaco in studio.
Non sono state osservate differenze significative nelle complicanze legate alla cistifellea.
Discussione
La sola modifica dello stile di vita (dieta ed esercizio fisico) in genere produce solo~3% di perdita di peso media, come osservato nel gruppo placebo.
Al contrario, il Tirzepatide ha permessoRiduzione del peso corporeo totale del 15-21%, che rappresenta unEffetto 5–7 volte maggiore.
Rispetto a:
- Farmaci orali per la perdita di peso:di solito raggiungono una perdita del 5-10%
- Chirurgia bariatrica:raggiunge una perdita >20%
Il tirzepatide colma il divario tra interventi farmacologici e chirurgici, offrendoriduzione del peso potente e non invasiva.
È importante sottolineare che non sono state osservate preoccupazioni circa il peggioramento del metabolismo del glucosio. Al contrario, il tirzepatide ha migliorato la sensibilità all'insulina e ha invertito il prediabete nella maggior parte dei partecipanti.
Tuttavia, questo studio ha confrontato il Tirzepatide con il placebo, non direttamente conSemaglutide.
È necessario un confronto diretto per determinare quale agente produce una maggiore perdita di peso.
Conclusione
Per gli adulti con obesità o sovrappeso e comorbilità correlate, aggiungendoTirzepatide una volta alla settimanaun programma di stile di vita strutturato (dieta + esercizio fisico) può portare a:
- Riduzione media del peso corporeo del 15-21%
- Miglioramenti metabolici significativi
- Elevata tollerabilità e sicurezza
Il tirzepatide rappresenta quindi una terapia efficace e clinicamente convalidata per una gestione del peso sostenibile e sotto supervisione medica.
Data di pubblicazione: 16-10-2025