Il tirzepatide è un nuovo agonista del recettore del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP) e del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1). Il suo duplice meccanismo d'azione mira a migliorare la secrezione di insulina, sopprimere il rilascio di glucagone, ritardare lo svuotamento gastrico e migliorare il senso di sazietà, offrendo un approccio terapeutico completo per il diabete mellito di tipo 2 (T2DM) e l'obesità.
Risultati chiave degli studi clinici
1. Controllo glicemico
Attraverso piùSUPERAREstudi clinici di fase 3, tirzepatide dimostratocontrollo glicemico superiorerispetto agli agenti antidiabetici esistenti, tra cui semaglutide e insulina degludec.
-
Riduzione media dell'HbA1c: fino a-2,4%dal basale dopo 40–52 settimane.
-
Una percentuale maggiore di partecipanti ha raggiuntoHbA1c < 6,5%, raggiungendo o superando gli obiettivi ADA.
-
Sono stati osservati miglioramenti significativi nei livelli di glucosio plasmatico a digiuno e di glucosio postprandiale.
2. Riduzione del peso
Il tirzepatide è prodotto costantementeperdita di peso clinicamente significativa e dose-dipendentesia nella popolazione diabetica che in quella non diabetica.
-
Nei pazienti con diabete di tipo 2: la riduzione media del peso corporeo variava da7–12 kg.
-
Nei soggetti obesi non diabetici (studio SURMOUNT-1):
-
Dosi da 10 mg e 15 mg hanno portato aperdita media del peso corporeo del 15-22%, paragonabili o superiori alle soglie della chirurgia bariatrica.
-
-
La maggior parte dei partecipanti ha raggiunto almeno5–10%riduzione del peso.
3. Miglioramenti cardiometabolici
Il trattamento con tirzepatide ha migliorato anche parametri metabolici più ampi:
-
Riduzioninei trigliceridi, nel colesterolo LDL e nel colesterolo totale.
-
Aumentanell'HDL-C.
-
Significativodiminuzione della pressione sanguigna sistolica e diastolica.
-
Miglioramento della sensibilità all'insulina e della funzionalità delle cellule β.
4. Sicurezza e tollerabilità
Il profilo di sicurezza era coerente con altre terapie basate sulle incretine:
-
Eventi avversi più comuni: sintomi gastrointestinali da lievi a moderati (nausea, vomito, diarrea).
-
Bassa incidenza di ipoglicemia, soprattutto se utilizzato con insulina o sulfoniluree.
-
Non sono stati osservati problemi di sicurezza importanti per quanto riguarda gli esiti cardiovascolari.
5. Intuizioni meccanicistiche
L'unicità di Tirzepatideagonismo recettoriale dualeamplifica sia i percorsi GIP che GLP-1:
-
Attivazione GIPaumenta la secrezione di insulina glucosio-dipendente e può migliorare il metabolismo del tessuto adiposo.
-
Attivazione GLP-1favorisce la soppressione dell'appetito e ritarda lo svuotamento gastrico.
-
Loroeffetto sinergicoporta a un migliore controllo del glucosio con una maggiore riduzione del peso rispetto agli agenti a via singola.
Conclusione
Il tirzepatide rappresenta unsvolta nella terapia metabolica, fornendoefficacia senza precedenti sia nel controllo glicemico che nella riduzione del pesoper le persone affette da diabete di tipo 2 e obesità.
Il suo duplice meccanismo incretinico offre un approccio integrato che affronta le cause profonde della disfunzione metabolica: iperglicemia, resistenza all'insulina ed eccesso di peso corporeo.
Grazie alla sua solida efficacia e al profilo di sicurezza gestibile, il tirzepatide potrebbe ridefinire il paradigma terapeutico per la gestione del diabete e dell'obesità nel prossimo decennio.
Riferimenti
-
Frias JP et al.,Rivista di medicina del New England, 2021.
-
Jastreboff AM et al.,Rivista di medicina del New England, 2022 (SURMOUNT-1).
-
Ludvik B et al.,Lancetta, 2021.
-
Dati clinici di Eli Lilly, studi SURPASS 1–5.
Data di pubblicazione: 04-10-2025