Vardenafil dicloridrato Trattamento della disfunzione erettile 224785-91-5

Azione farmacologica
Questo farmaco è un inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5). La somministrazione orale di questo farmaco può migliorare efficacemente la qualità e la durata dell'erezione e il tasso di successo della vita sessuale nei pazienti maschi con disfunzione erettile. L'inizio e il mantenimento dell'erezione peniena sono correlati al rilassamento delle cellule muscolari lisce dei corpi cavernosi e la guanosina monofosfato ciclico (cGMP) è un mediatore del rilassamento delle cellule muscolari lisce dei corpi cavernosi. Questo farmaco previene la decomposizione del cGMP inibendo la fosfodiesterasi di tipo 5, causando così l'accumulo di cGMP, il rilassamento della muscolatura liscia dei corpi cavernosi e l'erezione del pene. Rispetto agli isoenzimi della fosfodiesterasi 1, 2, 3, 4 e 6, questo farmaco ha un'elevata selettività per la fosfodiesterasi di tipo 5. Alcuni dati mostrano che la sua selettività e il suo effetto inibitorio sulla fosfodiesterasi di tipo 5 sono migliori rispetto ad altri inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5. Gli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 sono pochi.

Proprietà medicinali e applicazioni

1. Se usato insieme agli inibitori del CYP 3A4 (come ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazolo, itraconazolo, eritromicina, ecc.), può inibire il metabolismo di questo farmaco nel fegato, aumenta la concentrazione plasmatica, prolunga l'emivita e aumenta l'incidenza di reazioni avverse (come ipotensione, alterazioni della vista, cefalea, vampate di calore al viso, priapismo). Questo farmaco deve essere evitato in combinazione con ritonavir e indinavir. Se usato in combinazione con eritromicina, ketoconazolo e itraconazolo, la dose massima di questo farmaco non deve superare i 5 mg e la dose di ketoconazolo e itraconazolo non deve superare i 200 mg.
2. I pazienti che assumono nitrati o che ricevono una terapia con donatori di ossido nitrico dovrebbero evitare di usare questo farmaco in combinazione. Il suo meccanismo d'azione è quello di aumentare ulteriormente laconcentrazione di cGMP, con conseguente potenziamento dell'effetto antipertensivo e aumento della frequenza cardiaca. Se usato insieme ai bloccanti dei recettori α, può potenziare l'effetto antipertensivo e portare a ipotensione. Pertanto, l'uso di questo farmaco è vietato a coloro che assumono bloccanti dei recettori α. Una dieta a medio contenuto di grassi (30% delle calorie da grassi) non ha avuto effetti significativi sulla farmacocinetica di una singola dose orale di 20 mg di questo farmaco, mentre una dieta ricca di grassi (oltre il 55% delle calorie da grassi) potrebbe prolungare il tempo di picco di questo farmaco e ridurne la concentrazione ematica. Il picco è di circa il 18%.

Farmacocinetica
Viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale, la biodisponibilità assoluta della compressa orale è del 15% e il tempo medio per raggiungere il picco è di 1 ora (0,5-2 ore). Soluzione orale da 10 mg o 20 mg: il tempo medio per raggiungere il picco è di 0,9 ore e 0,7 ore, la concentrazione plasmatica media di picco è rispettivamente di 9 µg/L e 21 µg/L e la durata dell'effetto del farmaco può raggiungere 1 ora. La velocità di legame proteico di questo farmaco è di circa il 95%. 1,5 ore dopo una singola dose orale di 20 mg, il contenuto di farmaco nello sperma è dello 0,00018% della dose. Il farmaco viene metabolizzato principalmente nel fegato dal citocromo P450 (CYP) 3A4 e una piccola quantità viene metabolizzata dagli isoenzimi CYP 3A5 e CYP 2C9. Il metabolita principale è M1 formato dalla deetilazione della struttura piperazina di questo farmaco. M1 ha anche l'effetto di inibire la fosfodiesterasi 5 (circa il 7% dell'efficacia totale) e la sua concentrazione ematica è pari a circa il 26% della concentrazione ematica del composto originario, e può essere ulteriormente metabolizzato. I tassi di escrezione dei farmaci sotto forma di metaboliti nelle feci e nelle urine sono rispettivamente del 91-95% e del 2-6%. La velocità di clearance complessiva è di 56 L all'ora e le emivite del composto originario e di M1 sono entrambe di circa 4-5 ore.