Vardenafil Diidrocloruro che tratta la disfunzione erettile 224785-91-5

Azione farmacologica
Questo farmaco è un inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5). La somministrazione orale di questo farmaco può migliorare efficacemente la qualità e la durata dell'erezione e migliorare il tasso di successo della vita sessuale nei pazienti maschi con disfunzione erettile. L'inizio e il mantenimento dell'erezione del pene sono correlati al rilassamento delle cellule muscolari lisce cavernosali e il monofosfato ciclico della guanosina (CGMP) è un mediatore del rilassamento delle cellule muscolari lisce cavernosali. Questo farmaco impedisce la decomposizione di CGMP inibendo la fosfodiesterasi di tipo 5, causando così l'accumulo di CGMP, il rilassamento del muscolo liscio del corpus cavernosum e l'erezione del pene. Rispetto agli isozimi di fosfodiesterasi 1, 2, 3, 4 e 6, questo farmaco ha un'alta selettività per la fosfodiesterasi di tipo 5. Alcuni dati mostrano che la sua selettività e l'effetto inibitorio sulla fosfodiesterasi di tipo 5 sono migliori rispetto ad altri inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5. Gli inibitori del tipo fosfodiesterasi sono pochi.

Proprietà e applicazioni medicinali

1. When used together with CYP 3A4 inhibitors (such as ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, erythromycin, etc.), it can inhibit the metabolism of this drug in the liver , it increases the plasma concentration, prolongs the half-life, and increases the incidence of adverse reactions (such as hypotension, visual changes, mal di testa, lavaggio del viso, priapismo). Questo farmaco dovrebbe essere evitato in combinazione con ritonavir e indinavir. Se utilizzato in combinazione con eritromicina, ketoconazolo e itraconazolo, la dose massima di questo farmaco non dovrebbe superare i 5 mg e la dose di chetoconazolo e itraconazolo non dovrebbe superare i 200 mg.
2. I pazienti che assumono nitrati o che ricevono terapia con donatore di ossido nitrico dovrebbero evitare di usare questo farmaco in combinazione. Il suo meccanismo d'azione è aumentare ulteriormente ilConcentrazione di CGMP, con conseguente maggiore effetto antiipertensivo e aumento della frequenza cardiaca. Se utilizzato insieme ai bloccanti del recettore α, può migliorare l'effetto antiipertensivo e portare all'ipotensione. Pertanto, l'uso di questo farmaco è vietato per coloro che utilizzano bloccanti del recettore α. Una dieta a media grassi (30% delle calorie di grasso) non ha avuto alcun effetto significativo sulla farmacocinetica di una singola dose orale di 20 mg di questo farmaco e una dieta ricca di grassi (oltre il 55% delle calorie di grasso) potrebbe prolungare il tempo di punta di questo farmaco e ridurre la concentrazione ematica di questo farmaco il picco è di circa il 18%.

Farmacocinetica
Viene rapidamente assorbito dopo la somministrazione orale, la biodisponibilità assoluta della compressa orale è del 15%e il tempo medio di picco è 1H (0,5-2H). Soluzione orale 10 mg o 20 mg, il tempo medio di picco è di 0,9 ore e 0,7 ore, la concentrazione plasmatica di picco media è di 9 µg/L e 21 µg/L, rispettivamente e la durata dell'effetto del farmaco può raggiungere 1H. Il tasso di legame proteico di questo farmaco è di circa il 95%. 1,5 ore dopo una singola dose orale di 20 mg, il contenuto di farmaci nel seme è 0,00018% della dose. Il farmaco è principalmente metabolizzato nel fegato dal citocromo P450 (CYP) 3A4 e una piccola quantità è metabolizzata dagli isoenzimi del CYP 3A5 e del CYP 2C9. Il metabolita principale è M1 formata dalla deetilazione della struttura piperazina di questo farmaco. M1 ha anche l'effetto dell'inibizione della fosfodiesterasi 5 (circa il 7% dell'efficacia totale) e la sua concentrazione ematica è circa il 26% della concentrazione emonica genitore. e può essere ulteriormente metabolizzato. I tassi di escrezione dei farmaci sotto forma di metaboliti nelle feci e nelle urine sono rispettivamente di circa il 91% al 95% e dal 2% al 6%. Il tasso di gioco complessivo è di 56 L all'ora e le emivite del composto genitore e M1 sono entrambe da 4 a 5 ore.